Revista Chilena de Urología

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Introducción: La hiperactividad del detrusor correspondería al principal mecanismo fisiopatológico del Síndrome de Vejiga Hiperactiva (SVH). La implementación de un modelo de estudio que permita evaluar el posible efecto de nuevas moléculas en el comportamiento contráctil del detrusor podría contribuir a ampliar las alternativas terapéuticas. El objetivo del presente estudio es describir un procedimiento experimental para la evaluación de la actividad contráctil del detrusor basado en la técnica de miografía la cual permite la obtención de registros de tensión a nivel de vejiga aislada de rata.

Material y Métodos: Se disecan y extraen a través de una laparotomía media, la vejiga de rata hembra de especie Sprague-Dawley. Se secciona la vejiga en 3 anillos de 3 mm cada uno en el plano transversal. Cada anillo se monta en dos soportes triangulares de acero inoxidable; el triángulo inferior está fijo a un soporte de vidrio al fondo del baño y el superior se conecta al transductor de tensión a través de un hilo de seda. Los anillos de vejiga de ratas fueron mantenidos en cámaras para órgano aislado en solución Krebs Ringer a 37°C, burbujeados con 95% O2 y 5% CO2 y fueron estabilizados por 30 minutos sin tensión. Luego se realizó reemplazo de solución y ajuste de tensión inicial a 0,25, 0,5 y 1,0 g por 10 minutos Se registró la tensión desarrollada con transductores de tensión isométrica conectados a unidad de adquisición de datos. La hiperactividad se generó adicionando a los baños Carbacol (1 µM). Se analizó el efecto relajante de Tolterodina, Cloruro de Trospio y Oxibutinina.

Resultados: La adición de KCl 80 mM generó una respuesta contráctil, alcanzando la eficiencia mecánica máxima en la tercera curva. La utilización de los agonistas colinérgicos acetilcolina y carbacol, generaron respuesta contráctil dosis-dependiente siendo carbacol el mejor agente constrictor logrando un efecto sub-máximo en concentración de 10-6 M, comparado con 10-5 M de acetilcolina. En anillos hiperactivos la capacidad relajante de oxibutinina fue de 34 ± 11, 46 ± 11; tolterodina 44 ± 5, 59 ± 8 y trospio 72 ± 11, 83 ± 10 a los 5 y 10 minutos respectivamente. La amplitud de las ondas expresadas como porcentaje y la frecuencia de las ondas expresadas ciclos/minuto, no fueron modificadas. La adición de los vehículos (DMSO 0.1% y aceite de oliva 100%), no produjeron cambios en la hiperactividad.

Conclusiones: El procedimiento experimental descrito permitirá realizar estudios in vitro de los mecanismos involucrados en la hiperactividad del detrusor. Los parámetros descritos reproducen el comportamiento contráctil de la vejiga y responden según lo esperado a moléculas antimuscarínicas utilizadas en la práctica clínica.

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ABSTRACT

Introduction: The detrusor overactivity is the main pathophysiological mechanism of Overactive Bladder Syndrome (OAB). The implementation of a study model that allows evaluating the possible effect of new molecules on the detrusor contractile behavior could contribute to extend the therapeutic alternatives. The objective of the present study is to describe an experimental procedure for the evaluation of the detrusor contractile activity based on the myography technique, which allows to obtain records of tension at an isolated level of a rat bladder.

Material and Methods: The Sprague-Dawley female rat bladder is dissected and extracted through a midline laparotomy. The bladder is divided into 3 rings of 3 mm each in the transverse plane. Each ring is mounted on two triangular stainless steel supports; the lower triangle is fixed to a glass support at the bottom of the bath and the upper triangle is connected to the tension transducer through a silk thread. The bladder rings of rats were kept in chambers for isolated organs in a Krebs Ringer solution, at 37 ° C, bubbled with 95% O2 and 5% CO2 and were stabilized for 30 minutes without tension. Then, solution replacement and initial tension adjustment were carried out at 0.25, 0.5 and 1.0 g for 10 minutes. The tension developed with isometric tension transducers connected to the data acquisition unit was recorded. Hyperactivity was generated by adding Carbachol baths (1 μM). The relaxing effect of Tolterodine, Trospium Chloride and Oxybutynin was analyzed.

Results: The addition of 80 mM KCl generated a contractile response, reaching maximum mechanical efficiency at the third curve. The use of the cholinergic agonists acetylcholine and carbachol generated a dose-dependent contractile response, carbachol being the best constrictor agent achieving a sub-maximum effect in a concentration of 10-6 M, compared with 10-5 M acetylcholine. In hyperactive rings, the oxybutynin relaxant capacity was 34 ± 11, 46 ± 11; tolterodine 44 ± 5, 59 ± 8 and trospium 72 ± 11, 83 ± 10 at 5 and 10 minutes respectively. The amplitude of the waves expressed as a percentage and the frequency of the waves expressed in cycles / minute, were not modified. The addition of the vehicles (0.1% DMSO and 100% olive oil) did not produce changes in hyperactivity.

Conclusion: The experimental procedure described will allow in vitro studies of the mechanisms involved in detrusor overactivity. The described parameters reproduce the contractile behavior of the bladder and respond as expected to antimuscarinic molecules used in clinical practice.

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Introducción: La vaporización con láser Thulium (ThuVap) es un tratamiento mínimamente invasivo para la Hiperplasia Prostática Benigna (HBP) que se ha incorporado recientemente a la práctica urológica. Ha mostrado en estudios comparativos ser equivalente al laser verde en vaporización y al laser de Holmium en enucleación. Tiene la particularidad que penetra 0,2 mm en el tejido y permite excelente hemostasia. Este estudio reporta los resultados preliminares perioperatorios y funcionales en pacientes sometidos a vaporización de próstata con láser Thulium de alto poder.

Material y Métodos: Estudio retrospectivo, usando base de datos que registro los pacientes sometidos a ThuVap desde octubre 2017 hasta agosto 2018. Se trataron 40 pacientes consecutivos. El estudio preoperatorio incluyo ecografía pelviana y uroflujometría y se registraron variables perioperatorias como: estadía hospitalaria, tiempo quirúrgico, días de uso de catéter y re-intervenciones. En forma post-operatoria se registró re-hospitalizaciones, hematuria tardía y mejoría de síntomas. Se controlaron los pacientes con uroflujometría al mes post operatorio.

Resultados: La mediana de la edad fue de 68 años. En estudio pre-operatorio, la mediana del volumen prostático y de antígeno prostático específico fue de 61mL y 3 ng/mL respectivamente. La mediana de tiempo quirúrgico fue 80 minutos con 3 días de. La mediana de días de cateterización vesical y 2 días de hospitalización. En promedio, Qmax mejoró de 10,5 a 21,5mL/s y las complicaciones según Clavien-Dindo fueron tipo 1 en 4 de 40 pacientes, principalmente retención urinaria transitoria relacionada a edema o hematuria que se atendieron en el Servicio de Urgencias. Ninguno requirió re-hospitalización.

Conclusión: Estos resultados preliminares nos indican que la vaporización prostática con láser Thulium es segura, eficiente y reproducible. Durante nuestro seguimiento se evidenció mejoría sintomática y objetivamente un aumento del Qmax comparable con otras técnicas para el tratamiento de la HPB con menos días de hospitalización y uso de sonda que las técnicas convencionales.

SUMMARY

ABSTRACT

Introduction: Thulium laser vaporization (ThuVap) is a minimally invasive treatment for Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) that has recently been incorporated into urological practice. In comparative studies, it has shown to be equivalent to the green laser in vaporization and the Holmium laser in enucleation. It has the peculiarity that it penetrates 0.2 mm in the tissue and allows excellent hemostasis.

This study reports the preliminary perioperative and functional results in patients submitted to high-power Thulium-laser prostate vaporization.

Methods: A retrospective study, using a database that registered patients undergoing ThuVap from October 2017 to August 2018. Forty consecutive patients were treated. The preoperative study included pelvic ultrasound and uroflowmetry, and perioperative variables were recorded such as: hospital stay, surgical time, days of catheter use and re-interventions. Post-operatively, re-hospitalizations, late hematuria and symptom improvement were recorded. Patients with uroflowmetry were monitored at the post-operative month.

Results: The median age was 68 years. In a pre-operative study, the median prostate volume and prostate-specific antigen were 61mL and 3 mg / mL respectively. The median surgical time was 80 minutes with 3 days. The median number of days of bladder catheterization and 2 days of hospitalization. On average, Qmax improved from 10.5 to 21.5mL / s and complications according to Clavien-Dindo were type 1 in 4 out of 40 patients, mainly transient urinary retention related to edema or hematuria that were treated in the Emergency Room. None required re-hospitalization.

Conclusion: These preliminary results indicate that Thulium laser vaporization is safe, efficient and reproducible. During our follow-up, an improvement in Qmax comparable to other techniques for the treatment of BPH with fewer days of hospitalization and probe use than conventional techniques was evidenced symptomatically and objectively.

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Introducción: Los factores pronósticos clínicos disponibles luego de la resección transuretral inicial son insuficientes para predecir el curso clínico en pacientes con cáncer de vejiga no-músculo invasor. Esto conlleva desenlaces clínicos insatisfactorios, además de elevados costos. El objetivo fue determinar el valor predictivo para recurrencia y progresión de un panel de biomarcadores moleculares en 50 pacientes con tumores Ta de bajo grado.

Materiales y métodos: Se confeccionó una micromatriz de tejidos previa aprobación del estudio por parte del comité de ética. Todos los especímenes fueron evaluados por una uropatóloga según TNM (2009) y WHO (2004). La expresión inmunohistoquímica de un panel de marcadores (p53, Ki67 y CK20) fue determinada de acuerdo con protocolos estandarizados para luego evaluar su asociación, en forma individual y combinada, con recurrencia y progresión mediante análisis uni- y multivariado.

Resultados: La mediana de seguimiento fue 77 meses. Veinte casos (33%) presentaron una recurrencia, mientras que 6 (10,7%) presentaron progresión. Edad ≥65 años (p=0,034), expresión alterada de Ki67 (p<0,001) y de CK20 (p=0,004) mostraron una significativa asociación con recurrencia en el análisis univariado. En el análisis multivariado, la expresión alterada de Ki67 (HR 4,7; IC95%: 1,3–16,5; p=0,016) y de CK20 (HR 4,0; IC95%: 1,3–12,6; p=0,017) fueron predictores independientes de recurrencia. En términos de progresión tumoral, se constató una significativa asociación de ésta con edad ≥65 años (p=0.031) y expresión alterada de Ki67 (p=0.014). Sin embargo, no se realizó un análisis multivariado dado el bajo número de eventos.

Conclusiones: La expresión alterada de marcadores moleculares, obtenida a partir de una metodología simple y disponible en nuestro país, es potencialmente útil al momento de establecer pronóstico en pacientes con tumores Ta de bajo grado. Sin embargo, se requieren estudios controlados para confirmar estos resultados.

SUMMARY

ABSTRACT

Introduction: Current prognostic factors after transurethral resection of bladder tumors have a poor predictive value on an individual basis in patients with non-muscle invasive bladder cancer.

As a consequence, clinical management is critical and demanding, in addition to significantly elevated costs. The aim of the study was to assess the predictive value of immunohistochemical expression of a panel of markers on tumoral recurrence and progression in 50 patients with low grade Ta tumors.

Material and methods: After IRB-approval, we conducted histomorphologic analysis and immunohistochemistry for p53, Ki67 and CK20 according to standard protocols in tissue microarrays. Associations with recurrence- and progression-free survival were evaluated with uni- and multivariate Cox regression models.

Results: At a median follow-up 77 months recurrence occurred in 20 (33%) cases and progression in 6 (10.7%). Age ≥65 years (p=0.034), altered expression of Ki67 (p<0.001) and CK20 (p=0.004) were significantly correlated with tumor recurrence on univariate analysis. In multivariate analysis, Ki67 (HR 4.7; 95%CI: 1.3–16.5; p=0.016) and CK20 expression (HR 4.0; 95%CI: 1.3–12.6; p=0.017) were independent predictors for recurrence. Regarding progression, there was a significant association with age ≥65 years (p=0.031) and altered expression of Ki57 (p=0.014). However, multivariate analysis for progression was not performed due to low number of events.

Conclusions: Altered expression of molecular markers, obtained by a simple technique widely available in our country, is potentially useful for assessing prognosis in patients with low grade Ta tumors. However, further prospective, controlled studies are necessary to confirm these results.